燈盞花素滴丸治療缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證的有效性和安全性臨床試驗總結概述
發布時間：2024-06-30 18:30:21 | 來源：【藥物研發團隊 2024-6-30】
燈盞花素滴丸是南昌弘益藥業有限公司自主研發的新劑型，具有活血化瘀，通絡止痛作用。用于中風后遺癥，冠心病，心絞痛。
2005年4月～2005年6月，南昌弘益藥業有限公司完成了燈盞花素滴丸生物等效性研究，結果表明，燈盞花素滴丸與燈盞花素片具有生物等效性。
2012年7月～2012年12月南昌弘益藥業有限公司開展了以血塞通片為對照評價燈盞花素滴丸治療冠心病心絞痛（心血瘀阻證）隨機、雙盲雙模擬、陽性藥平行對照、多中心臨床試驗。研究結果顯示，燈盞花素滴丸治療冠心病心絞痛（心血瘀阻證）臨床療效優于陽性對照藥血塞通片，療效確切，不良反應發生率低，安全性良好，具有臨床應用優勢，值得在臨床上廣泛推廣。
2012年7月～2013年2月，南昌弘益藥業有限公司開展了以血塞通片為對照評價燈盞花素滴丸治療中風后遺癥（瘀血阻絡證）隨機、雙盲雙模擬、陽性藥平行對照、多中心臨床試驗。研究結果顯示，燈盞花素滴丸治療中風后遺癥（瘀血阻絡證）臨床療效優于陽性對照藥血塞通片，療效確切，不良反應發生率低，安全性良好，具有臨床應用優勢，值得在臨床上廣泛推廣。
2023年2月～2024年3月，南昌弘益藥業有限公司開展了一項隨機、雙盲雙模擬、銀杏葉片陽性藥平行對照、多中心臨床研究，評價燈盞花素滴丸治療缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證的有效性和安全性臨床試驗。研究結果顯示，燈盞花素滴丸治療缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證的臨床療效優于陽性對照藥銀杏葉片，療效確切，不良反應發生率低，安全性良好，具有臨床應用優勢，值得在臨床上廣泛推廣。以下是相關臨床試驗總結概述。
一、缺血性卒中
缺血性卒中也稱為缺血性腦卒中，是指由于腦的供血動脈（頸動脈和椎動脈）狹窄或閉塞、腦供血不足導致的腦組織壞死的總稱。有四種類型的腦缺血：短暫性腦缺血發作（TIA）、可逆性神經功能障礙（RIND）、進展性卒中（SIE）、完全性卒中（CS）。TIA無腦梗死存在，而RIND、SIE和CS有不同程度的腦梗死存在。
從缺血的影響范圍可將腦缺血分為局限性腦缺血和彌漫性腦缺血。局限性腦缺血的病因有：大腦中動脈栓塞；顱外頸內動脈或椎動脈狹窄、閉塞或血栓形成；腦動脈痙攣。彌漫性腦缺血的病因有：心搏驟停、低血壓、貧血、低血糖等。
二、缺血性卒中流行病學
腦血管病是我國第一大死亡疾病，每年死亡人數超過200萬，死亡率是歐美國家的4～5倍，該數據在隨之而來的老年化社會將進一步攀升，防治任務很重。腦卒中，中醫稱之為"中風"。在急性腦卒中的構成中，大約有 75％屬于缺血性腦卒中。盡管近年來腦血管病的診斷、治療及二級預防取得了很大的進展，但中風患者出院后的康復和復發情況不容樂觀。中風屬中醫"偏癱"、"偏枯"、"偏廢"等病證范疇，根據其臨床表現常可分為氣虛血瘀、肝腎虧虛、風痰阻絡等證型。
三、中風
中風是腦卒中的中醫病名，中醫臨床上一般分為中風中經絡和中風中臟腑兩大類型。
（一）中風中經絡
中風中經絡分中絡、中經，病在經絡，以口眼嘴斜，肌膚麻木，半身不遂，言語不利，病情較輕，病位較淺，患者一般神志清醒，無神志改變癥狀。治療方法主要是祛風通絡、活血和營及滋陰息風，化痰通絡。
（二）中風中臟腑
中風中臟腑患者病情較重，病位較深，臨床主要表現為突然昏仆，不省人事，半身不遂、口舌歪斜、舌強言謇或不語、偏身麻木、神識恍惚或迷蒙等，并常遺留后遺癥。根據證型不同，治療主要是化痰醒神開竅或益氣回陽固脫。
四、瘀血阻絡證
瘀血阻絡證是中醫病證名，是指經絡氣血瘀滯不通，導致肢體、臟腑、神志等功能障礙，臨床主要表現為疼痛、麻木、腫脹等，同時可能伴有面色晦暗、舌質紫暗或瘀斑等。臨床治療方法主要是活血化瘀。
五、康復治療
康復治療是指促使損傷、疾病、發育缺陷等因素造成的身心功能障礙或殘疾恢復正常或接近正常的治療方式，其目的在于促進癱瘓肢體的功能恢復，阻止癱瘓肢體的攣縮，防止廢用綜合征出現，為步行創造條件；預防下肢靜脈血栓的形成；避免骨質疏松癥發生；促進患者自理能力恢復，產生康復信心，以積極的身心狀態更好地配合康復治療，是康復醫學的一個重要組成部分。安全有效的藥物在中風患者的康復和防止復發中發揮著重要作用。
六、研究目的
南昌弘益藥業有限公司自主研發生產的燈盞花素滴丸于2008年上市，并于2018年被列為國家中藥保護品種，顯示出良好的臨床療效和安全性。對本品進行上市后再研究，旨在對本品臨床應用的有效性和安全性進行進一步全面的深入、系統、科學研究，為臨床合理用藥和應用推廣提供循證醫學證據。在此前開展的本品治療冠心病心絞痛、中風后遺癥臨床研究之后，此次研究將從臨床出發，進一步全面、深入、系統、科學地觀察南昌弘益藥業有限公司自主研發生產的燈盞花素滴丸對缺血性腦卒中患者的康復和防止復發的有效性和安全性。
七、研究方法
本研究采用隨機、雙盲雙模擬、銀杏葉片陽性藥對照、多中心臨床試驗方法，評價燈盞花素滴丸治療缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證的有效性和安全性。
八、評價標準
（一）療效指標
1、主要療效評價指標
治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者功能殘疾水平改善情況（改良Rankin量表評分）。
2、次要療效評價指標
（1）治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者神經功能改善情況（NIHSS評分）。
（2）治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者日常生活能力改善情況（Barthel指數）。
（3）中醫證候總評分。
（二）安全性指標
不良事件及其發生率。
九、供試藥品燈盞花素滴丸
燈盞花又名燈盞細辛，系菊科植物短亭飛蓬的干燥全草，性寒、味苦、微辛，具有散寒解表、祛風除濕、活絡止痛的功效。
燈盞花素是從燈盞花中提取出來的黃酮類活性成分，主要成分是燈盞乙素和少量燈盞甲素。具有活血化瘀、通絡止痛之功效，用于中風后遺癥、冠心病、心絞痛。
燈盞花素滴丸是由燈盞花素和聚乙二醇基質采用滴制法制成的滴丸劑，具有活血化瘀，通絡止痛作用，用于中風后遺癥，冠心病，心絞痛。口服，一次8丸，一日3次。
十、陽性對照藥銀杏葉片
銀杏葉片是由銀杏葉提取物與輔料制成的片劑，具有活血化瘀通絡作用，用于瘀血阻絡引起的胸痹心痛、中風、半身不遂、舌強語謇；冠心病、穩定型心絞痛、腦梗死見上述證候者的治療。口服，一次2片，一日3次。
十一、模擬劑
（一）燈盞花素滴丸模擬劑
口服，一次8丸，一日3次。
（二）銀杏葉片模擬劑
口服，一次2片，一日3次。
十二、研究中心
共15家中心參與本研究。
（一）組長單位
北京中醫藥大學第附屬三醫院。
（二）參加單位
1、山東中醫藥大學第二附屬醫院。
2、西安醫學院第二附屬醫院。
3、陜西中醫藥大學第二附屬醫院。
4、陜西省第二人民醫院。
5、延安大學咸陽醫院。
6、襄陽市第一人民醫院。
7、平頂山市第一人民醫院。
8、西安市第九醫院。
9、漯河市中醫院。
10、開封市中醫院。
11、鄧州市中醫院。
12、周口市中醫院。
13、南陽張仲景醫院。
14、延安市人民醫院。
十三、研究結果
（一）入組病例情況
1、總入組病例情況
本次試驗預計入組300例，實際入組300例。試驗開始前試驗組和對照組兩組病例患者的人口學特征、既往病史資料、基線特征、用藥依從性及合并用藥等基線數據匹配良好。
2、試驗組入組病例情況
試驗組入組152例，完成125例，納入全分析集（FAS）133例，納入符合方案分析集（PPS）121例，納入安全性數據分析集（SS）133例。
3、對照組入組病例情況
對照組入組148例，完成133例，納入全分析集（FAS）139例，納入符合方案分析集（PPS）123例，納入安全性數據分析集（SS）139例。
（二）療效情況
1、主要療效
燈盞花素滴丸治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者的功能殘疾水平改善情況（改良Rankin量表評分）優于銀杏葉片對照組（88.72%:74.10%，P＝0.002）。
2、次要療效
（1）治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者神經功能改善情況（NIHSS評分）
①燈盞花素滴丸治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者NIHSS評分相對基線減少≥5分的受試者比率優于銀杏葉片對照組（34.59%:21.58%，P＝0.0169）。
②燈盞花素滴丸治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者NIHSS評分0～1分的受試者比率與銀杏葉片對照組比較差異無統計學意義（21.05%:13.67%，P＝0.1074）。
③基于FAS集，燈盞花素滴丸治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者NIHSS評分主要肢體活動0～1分的受試者比率與銀杏葉片對照組比較差異無統計學意義（91.73%:86.33%，P＝0.1554）。
④基于PPS集，燈盞花素滴丸治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者NIHSS評分主要肢體活動0～1分的受試者比率優于銀杏葉片對照組（98.35%:91.87%，P＝0.0193）。
（2）治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者日常生活能力改善情況（Barthel指數）
①燈盞花素滴丸治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者Barthel指數≥75分的受試者比率優于銀杏葉片對照組（79.70%:66.19%，P＝0.0123）。
②燈盞花素滴丸治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者Barthel指數≥95分的受試者比率與銀杏葉片對照組比較差異無統計學意義（49.62%:42.45%，P＝0.2351）。
（3）中醫證候總評分
燈盞花素滴丸治療12周后，缺血性卒中（中風中經絡）瘀血阻絡證患者的中醫證候總評分（中醫證候痊愈+中醫證候顯效）優于銀杏葉片對照組（21.80%:11.51%，P＝0.0224）。
（三）安全性情況
1、燈盞花素滴丸安全性評估情況
本研究燈盞花素滴丸試驗組發生與燈盞花素滴丸可能有關的不良事件3例次，其中皮疹1例次、瘙癢、便秘1例次。未發現胸悶、頭痛、惡心、皮下出血等不良事件或不良反應。未發現新的不良反應。
2、銀杏葉片安全性評估情況
本研究銀杏葉片對照組發生與銀杏葉片可能有關的不良事件7例次，其中皮疹1例次判定與試驗藥物肯定有關，發生的其他與銀杏葉片可能有關的不良事件分別是皮疹1例次、便秘1例次、震顫1例次、皮膚剝脫1例次、瘙癢1例次、腸胃脹氣1例次。
3、燈盞花素滴丸與銀杏葉片安全性比較
本研究與燈盞花素滴丸可能有關的不良事件發生率為0.75%；與銀杏葉片可能有關的不良事件發生率為0.72%。燈盞花素滴丸試驗組和銀杏葉片對照組兩組不良事件發生率以及生命體征各次訪視和治療前后變化值均無統計學意義（P＞0.05）。
十四、結論
臨床研究結果顯示，燈盞花素滴丸治療缺血性卒中（中風中經絡恢復期）瘀血阻絡證的療效確切，不良反應發生率低，安全性良好。由此可見燈盞花素滴丸治療缺血性卒中（中風中經絡恢復期）瘀血阻絡證安全有效，值得在臨床上廣泛推廣。
文獻資料
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10、國家藥品監督管理局，藥品注冊管理辦（2020年版）
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